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        1. 袁水橋課題組在線發表男性不育癥的發病機理研究新成果

          來源:生殖健康研究所 瀏覽次數: 發布時間:2021-10-28 編輯:汪泉

          新聞網訊(通訊員 文玉嬌)10月26日,生殖健康研究所袁水橋教授課題組在Theranostics(IF=11.556)上在線發表題為“hnRNPU in Sertoli cells cooperates with WT1 and is essential for testicular development by modulating transcriptional factorsSox8/9”的研究論文,該論文首次揭示了睪丸支持細胞中的RNA結合蛋白hnRNPU在男性不育癥中的重要作用,并發現哺乳動物睪丸支持細胞中hnRNPU通過直接調節支持細胞重要標記物Sox8Sox9的表達以調控睪丸發育的相關靶基因,從而維持睪丸生精小管的生精微環境和生精細胞的正常發育及功能。



          全球受不孕不育癥困擾的夫婦高達15%,其中由于男性因素造成的不育約占據50%。男性生育力主要依賴于源源不斷地精子產生,睪丸生精小管是精子發生最主要的場所,而睪丸支持細胞則是睪丸生精小管中最主要的體細胞,為生殖細胞的發育、分化提供穩定的生精微環境。睪丸支持細胞能夠維持生精小管的形態,為生精小管中的生殖細胞提供營養物質和物理屏障保護作用,同時對生殖細胞的增殖和遷移都發揮著不可或缺的作用。已有研究報道支持細胞中某些蛋白的缺失會導致不育癥的發生,然而,目前關于支持細胞如何調控生殖細胞及睪丸發育的分子機理及調控網絡還不清楚。



          袁水橋課題組在前期研究基礎上發現了RNA結合蛋白hnRNPU在人和小鼠睪丸支持細胞中表達,并且存在高度保守性,通過Cre/LoxP技術首次構建了睪丸支持細胞中條件性敲除Hnrnpu基因的小鼠模型。表型分析發現,睪丸支持細胞中hnRNPU缺失的雄性小鼠完全不育,睪丸極顯著減小,不能產生精子。新生敲除小鼠的睪丸生精小管就已經嚴重受損,支持細胞結構異常,生殖細胞不能正常增殖和遷移,最終導致無法產生精子。這些發現表明睪丸支持細胞中hnRNPU蛋白對男性生育有著重要的調控作用。分子機制方面,hnRNPU與睪丸支持細胞標記物WT1和SOX9能夠相互作用并形成蛋白復合體,且WT1和SOX9的靶基因轉錄水平在hnRNPU缺失后發生改變。同時,課題組發現對睪丸發育非常重要的兩個轉錄因子Sox8/9Hnrnpu條件性基因敲除小鼠支持細胞中呈現下調趨勢,并利用ChIP-qPCR技術證明了hnRNPU能夠直接與Sox8/9轉錄因子的啟動子區域相結合,表明睪丸支持細胞中hnRNPU蛋白能夠結合Sox8/9的啟動子區域并影響它們的轉錄活性進而調控其下游重要的靶基因,最終影響睪丸發育。本研究成果有望進一步完善男性不育癥的分子調控機制,為非梗阻性無精子癥的診療提供新的理論依據。



          睪丸支持細胞中hnRNPU調控睪丸發育及精原細胞增殖/遷移的模式圖


          華中科技大學同濟醫學院生殖健康研究所為本論文的第一完成單位。生殖健康研究所2019級博士生文玉嬌、博士后馬西祥為論文的共同第一作者,袁水橋教授為唯一獨立通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金面上項目、深圳華中科技大學研究院-深圳科技創新委員會重點項目的資助。該研究成果是袁水橋教授課題組繼今年上半年在Development、PNAS上分別闡釋男性不育癥的發病機理相關研究成果后,又一次在精子發生與男性不育調控領域取得的一項重要突破。


          原文鏈接:https://www.thno.org/v11p10030.htm

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